Краткое описание статьи «Патогенетическое обоснование комбинированного применения урсодезоксихолевой и глицирризиновой кислот в терапии заболеваний печени».

Автор: Прищепенко В. А., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней ВГМУ, кандидат медицинских наук.

Хронические заболевания печени часто развиваются практически незаметно. Независимо от причины поражения, их течение может сопровождаться накоплением жира в печени, застоем желчи, повреждением гепатоцитов, хроническим воспалением и постепенным формированием фиброза.

Современный подход к терапии предполагает воздействие сразу на несколько звеньев заболевания. Именно поэтому особый интерес представляет сочетание урсодезоксихолевой и глицирризиновой кислот: эти компоненты обладают разными, но взаимодополняющими механизмами действия.

Что происходит при стеатотических заболеваниях печени?

В современной классификации выделяют:

• метаболически ассоциированную жировую болезнь печени — МАЖБП;
• алкогольную болезнь печени — АБП;
• метаболически ассоциированную болезнь печени, связанную с повышенным употреблением алкоголя, — МетАБП.

В последнем случае повреждение печени развивается одновременно под влиянием метаболических факторов и алкоголя.

Несмотря на различия в причинах, эти заболевания имеют сходные механизмы развития. В клетках печени нарушается обмен жиров и накапливаются липиды. При МАЖБП это чаще связано с ожирением, инсулинорезистентностью и другими метаболическими нарушениями. При алкогольной болезни печени основным повреждающим фактором выступает алкоголь.

Накопление жира постепенно приводит к нарушению работы митохондрий, образованию токсичных метаболитов и развитию оксидативного стресса. Активируются иммунные реакции, усиливается выработка провоспалительных веществ и повреждаются гепатоциты. В результате простой стеатоз может перейти в стеатогепатит, а затем — в фиброз и цирроз.

Дополнительную роль играют изменения кишечной микробиоты, нарушение обмена желчных кислот и активация звёздчатых клеток печени. Именно эти клетки отвечают за образование соединительной ткани и прогрессирование фиброза.

Как действует урсодезоксихолевая кислота?

Урсодезоксихолевая кислота, или УДХК, — это гидрофильная желчная кислота, обладающая антихолестатическим, цитопротекторным и антиапоптотическим действием.

УДХК способствует снижению количества токсичных гидрофобных желчных кислот, стабилизирует мембраны клеток печени и защищает митохондрии. Кроме того, она стимулирует образование и выделение желчи, а также усиливает секрецию бикарбоната клетками желчных протоков. Благодаря этому формируется дополнительная защита от повреждающего воздействия желчных кислот.

Применение УДХК способствует уменьшению лабораторных признаков повреждения печени. В исследованиях на фоне терапии отмечалось снижение уровней АЛТ, АСТ и ГГТ, что свидетельствует об уменьшении цитолиза и холестаза.

Однако противовоспалительное действие УДХК является преимущественно опосредованным и выражено умеренно. Улучшение биохимических показателей не во всех исследованиях сопровождалось значимым уменьшением стеатоза и фиброза. Поэтому возможностей одной УДХК может быть недостаточно при заболеваниях, сопровождающихся активным хроническим воспалением и прогрессирующим фиброгенезом.

Какую роль играет глицирризиновая кислота?

Глицирризиновая кислота — соединение растительного происхождения, обладающее противовоспалительным, антифибротическим, антицитолитическим и антиапоптотическим действием.

Один из её основных механизмов связан с подавлением сигнального пути NF-κB, регулирующего выработку многих медиаторов воспаления. Глицирризиновая кислота снижает активность провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, IL-1, IL-6 и IL-17.

Уменьшение воспалительной активности препятствует активации и размножению звёздчатых клеток печени. Благодаря этому глицирризиновая кислота воздействует на один из ключевых механизмов развития фиброза.

Также она участвует в защите печени от оксидативного стресса: способствует повышению уровня восстановленного глутатиона и подавляет образование активных форм кислорода нейтрофилами. В результате уменьшается повреждение гепатоцитов, вызванное хроническим воспалением.

Кроме того, глицирризиновая кислота может способствовать повышению биодоступности других активных компонентов, что дополнительно обосновывает её использование в составе комбинированной терапии.

Почему УДХК и глицирризиновую кислоту применяют вместе?

Эти вещества воздействуют на разные, но взаимосвязанные звенья патологического процесса.

УДХК:

• уменьшает токсичность желчных кислот;
• улучшает образование и отток желчи;
• стабилизирует мембраны гепатоцитов;
• защищает клетки печени от гибели;
• способствует уменьшению холестаза и цитолиза.

Глицирризиновая кислота:

• подавляет хроническое воспаление;
• снижает активность провоспалительных цитокинов;
• уменьшает оксидативный стресс;
• препятствует активации звёздчатых клеток;
• оказывает антифибротическое действие.

Таким образом, глицирризиновая кислота дополняет те эффекты, которые недостаточно выражены при применении одной УДХК. Особенно актуальным такое сочетание может быть при заболеваниях печени, одновременно сопровождающихся холестазом, цитолизом и хроническим воспалением.

Что показывают исследования?

Преимущества комбинированной терапии были продемонстрированы в ряде клинических исследований.

В исследовании с участием 170 пациентов с хроническим гепатитом С уровни АЛТ и АСТ снизились как при монотерапии УДХК, так и при сочетании УДХК с глицирризиновой кислотой. Однако в группе комбинированной терапии снижение показателей было более выраженным, а нормализация печёночных ферментов достигалась чаще. Также наблюдалось более значительное уменьшение уровня ГГТ.

При жировой болезни печени сочетание УДХК и глицирризиновой кислоты также обеспечивало более быстрое снижение уровней трансаминаз по сравнению с применением одной УДХК. Это связывают с дополнительным противовоспалительным, антиоксидантным и антифибротическим действием глицирризиновой кислоты.

Комплексное воздействие на основные механизмы заболевания

УДХК преимущественно улучшает свойства желчи, защищает гепатоциты и уменьшает токсическое воздействие желчных кислот. Глицирризиновая кислота, в свою очередь, направленно воздействует на хроническое воспаление и процессы фиброгенеза.

Благодаря взаимодополняющему действию комбинация этих компонентов позволяет одновременно влиять на холестаз, цитолиз, воспаление и формирование фиброза. Такой подход патогенетически обоснован при метаболическом, алкогольном и сочетанном метаболически-алкогольном поражении печени.

Применение лекарственных препаратов при заболеваниях печени должно осуществляться по назначению врача с учётом диагноза, результатов обследования и индивидуальных особенностей пациента.

Прочесть статью полностью: Комбинированная терапия заболеваний печени_Прищепенко В. А